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圣誕漿果阻止3D細胞培養中的眼癌細胞生長

每年,醫生診斷出約2000名葡萄膜黑色素瘤(一種眼癌)。在一半的情況下,該疾病轉移到肝臟。對于這些患者,治療選擇很少。悉尼·金梅爾癌癥中心(SKCC)的研究人員-杰斐遜健康中心和伊坎山醫學院西奈(Sinai)發現,從圣誕節漿果櫻草花植物中提取的一種化合物在初步測試中阻止了癌癥的生長。通過進一步測試,該發現可能為葡萄膜黑色素瘤患者帶來新的治療選擇。

托馬斯·杰斐遜大學(Thomas Jefferson University)的托馬斯·埃金斯(Thomas Eakins)教授,生物化學與分子生物學教授,領導該研究的SKCC副主任杰弗里·本諾維奇(Jeffrey Benovic)博士說:“我非常樂觀。”他補充說:“如果這些結果在動物模型中最終在人類中得到證實,那么它將為治療轉移性葡萄膜黑色素瘤患者提供新的途徑。”

Benovic博士及其團隊在《分子癌癥研究》雜志上發表了他們的發現。

葡萄膜黑色素瘤(UM)是成人中最常見的眼癌。癌癥形成于黑色素細胞(構成色素的細胞)中。盡管這種病狀與皮膚的黑色素瘤不同,但這兩種癌癥都是致命的。葡萄膜黑色素瘤約占所有黑色素瘤病例的5%。對于尚未擴散到身體其他部位的原發性UM患者,手術或放射治療是首選。但是轉移發生在大約一半的病例中。癌癥最常傳播到肝臟。一旦癌癥擴散,由于尚無有效的療法,患者通常只能活一年左右。

研究人員測試了一種來自報春花家族觀賞植物Ardisia crenata的化合物是否能夠抵抗這種疾病。

該化合物被稱為FR900359,簡稱FR,是30年前從植物的葉子中發現的。

FR通過阻止一種位于細胞膜上的特殊G蛋白(稱為Gq)起作用,Gq是一種重要的信號分子。但是這些蛋白的一部分在葡萄膜黑色素瘤中發生突變,從而開啟了導致癌癥生長的分子途徑。

貝諾維奇博士實驗室的研究生多米尼克·拉帕杜拉(Dominic Lapadula)生長了三種不同類型的葡萄膜黑色素瘤細胞,這些細胞在實驗室中具有誘發癌癥的突變。然后他用FR處理細胞。

多米尼克·拉帕杜拉(Dominic Lapadula)表示:“我們沒想到它會起作用,因為先前的研究表明一種名為YM-254890的相關化合物不會抑制葡萄膜黑色素瘤中蛋白質的突變形式。”“但是,瞧,FR非常有效地阻止了葡萄膜黑色素瘤細胞的生長。”當葡萄膜黑色素瘤細胞用少量FR處理時,細胞似乎從癌細胞回復為典型的黑色素細胞。貝諾維奇博士說:“ FR似乎能夠幫助將細胞恢復到正常狀態。”“理想上就是您想要的。”

研究人員在新研究中報告說,更高劑量的FR殺死了細胞。結果表明該化合物可能是一天治療葡萄膜黑色素瘤的有效藥物。

這項研究源自SKCC癌細胞生物學和信號傳導計劃的團隊合作,與伊坎山醫學院的Julio Aguirre-Ghiso博士合作。西奈接下來,Benovic博士想在葡萄膜黑色素瘤小鼠模型中重復這一發現。為此,他將與杰斐遜轉移性葡萄膜黑色素瘤計劃的主任佐藤貴美博士合作。該計劃是致力于該疾病研究和治療的僅有的中心之一。

貝諾維奇博士說:“我希望阻燃劑和相關化合物能夠像我們在實驗室中生長的細胞一樣,重置小鼠模型中的癌細胞。”

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