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研究人員已經確定了胰腺癌的新的潛在免疫治療靶標

研究人員已經確定了胰腺癌的新的潛在免疫治療靶標,迄今為止,該靶標一直以對多種其他癌癥有效的免疫檢查點封鎖藥物產生耐藥性而著稱。

德克薩斯大學MD安德森癌癥中心研究小組發現,免疫檢查點VISTA在浸潤胰腺腫瘤的免疫細胞(尤其是巨噬細胞)上過表達。他們的論文將于星期五在美國國家科學院院刊上在線發表。

“ VISTA是胰腺癌的潛在治療靶標,臨床開發中有多種抗體可阻斷VISTA,”合著者Paditee Sharma醫學博士說,他是泌尿生殖腫瘤和免疫學教授。“還需要進行其他研究,看看我們是否還能為這些VISTA陽性細胞提出其他靶標。”

目前的免疫檢查點抑制劑可通過阻斷PD-1和CTLA-4的釋放來釋放對癌癥的免疫攻擊。 T細胞對最致命的癌癥之一胰腺癌無效。胰腺癌患者的五年生存率為7%或更低。

由夏爾馬(Sharma)和2018年諾貝爾獎獲得者吉姆·艾里森(Jim Allison)博士,免疫學教授兼主席領導的團隊著手通過將胰腺癌中的腫瘤與黑色素瘤進行比較來闡明免疫細胞的浸潤和免疫抑制檢查點的表達,最容易受到免疫檢查點封鎖的癌癥。

他們首先分析了23種未經手術治療的胰腺癌腫瘤中9種免疫抑制基因的表達,發現結果將患者分為兩組,其中11種具有高表達抑制基因,而12種具有低表達。

那些免疫抑制劑低表達的患者中位生存期為37個月,而高表達免疫抑制劑的中位生存期為20個月,這表明潛在的免疫影響了總體生存率。

腫瘤結構:間質和惡性細胞

胰腺癌腫瘤包括高密度的間質,非惡性支持細胞,而黑色素瘤則位于另一端,間質最少。這些差異在團隊的分析中發揮了作用。胰腺腫瘤由30%的惡性細胞和70%的間質組成,而那些比例在黑色素瘤中則相反。

Sharma指出,除了基質細胞比例差異很大之外,腫瘤類型的結構也有所不同。“在黑色素瘤中,您有大面積的惡性細胞,周圍有一層薄薄的基質。對于胰腺癌,它更像癌細胞,間質,癌細胞,間質“混合”。

對29種未經治療的胰腺癌腫瘤和44種未經治療的黑色素瘤的分析發現,黑色素瘤中攻擊性免疫T細胞的滲透更深,表達抑制性檢查點分子PD-1及其活化配體PD-L1的細胞水平更高,這些抑制劑被抑制劑成功靶向治療黑色素瘤。然而,胰腺腫瘤具有更高的VISTA表達。

大約三分之一的胰腺腫瘤的T細胞滲透率大約與黑色素瘤中的滲透率相同,但是T細胞主要集中在腫瘤的基質中,而不是惡性細胞中,而它們在癌細胞和基質中均勻分布。黑色素瘤。

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